北京哪家医院治疗白癜风最权威 http://wapyyk.39.net/hospital/89ac7_detail.html年3月18日，专注于新一代治疗用生物技术药物开发的浙江新码生物医药有限公司（以下简称“新码生物”）宣布超4亿元的A轮融资，本轮融资将用于支持公司核心产品ARX的临床开发及商业化准备、产品线拓展和自主创新技术平台建设。上月，新码生物收到国家药品监督管理局核准签发的胃癌和胃食管连接部腺癌治疗的II/III期临床试验批准通知书。这是继乳腺癌II/III期启动后，ARX临床研发的又一重要里程碑。夏钢博士作为主持ARX抗体偶联药物研发的核心人物，在该药物工艺开发环节做出了重要贡献。基于此，于4月22-23日在上海宝华万豪酒店召开的第八届BioCon国际生物药大会前，组委会有幸提前采访到了浙江新码生物CSO夏钢博士，请他分享首个定点偶联ADC--ARX的独家工艺开发经验。简介夏钢博士，浙江新码生物CSO
本科毕业于南京大学，年获得美国约翰霍普金斯大学博士学位，随后在美国Scripps研究所完成博士后研究，主要研究方向是蛋白质的定向进化。
夏钢博士有20年的药物研发经验。年加入诺华基因组学研究所，从事靶向药物高通量筛选、癌症机制研究及蛋白激酶抑制剂的开发。年加入浙江医药，负责抗体偶联药物的研发，其主持的用于治疗HER2阳性恶性肿瘤的国家一类新药ARX抗体偶联药物研发获得了国家十三五“重大药物创新”科技重大专项，在临床I期研究中表现出良好的安全性和疗效，目前该项目在中国临床研究已进入II/III期，胃癌II/III期正在启动中。
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作为抗体偶联药物开发领域的资深专家，您认为当下ADC药物开发的关键与难点何在？面对开发过程中的诸多关键环节，您认为我们该如何有效且细致地落实每一阶段的工艺把控？
夏博士：
如果把单抗药物的开发难度比做解一个三阶魔方，那ADC药物就是解一个四阶魔方。ADC药物的开发过程中，单克隆抗体、*素分子payload、偶联方法以及连接子linker的选择，每个单项选择都不难，但如何排列组合，难度就到了另外一个维度，只有恰如其分的组合，才能创造出一个成功的ADC药物，才能够最终在临床上观察到理想的疗效安全性窗口。简单认为在某个关键步骤有了突破就能成功开发一个ADC药物的想法是不可取的。
ADC生产的工艺路线长，所以我们在设计产品的时候就应该同时考虑工艺设计，尽量简化工艺步骤，满足合理的操作空间。工艺开发和控制要尽早引入QbD的概念，结合风险评估和工艺验证手段，保证工艺的稳定性、重现性和产品质量的一致性。这些与其他药物开发的理念是一致的，但也是一些初创药物研发公司所忽视的。
02
ARX是首个定点偶联的ADC，同传统的ADC相比它具有哪些独特优势？作为该药物主导研发专家，也请您提前简单分享下偶联工艺开发的领先实践经验。
夏博士：
优势是：生产工艺可控性好，偶联条件温和，收率高，得到的产品质量均一；再结合所用的不可断裂linker，使得ARX在生理条件下非常稳定，payload不会随机水解，最终产品药代动力学与抗体相当，体内药效高。
ARX的偶联工艺跟我们独有的非天然氨基酸技术有关，我们在抗体中定点插入表达带有特定官能团的非天然氨基酸，使其可以在温和的水相环境中与特定结构的linker-payload进行特异性反应，达到了定点定量偶联的效果。新码生物这个独有的平台技术跟现在市面上存在的其他类型ADC均有本质区别，也让我们的产品在激烈的竞争中脱颖而出。比如我们的抗HER2的ARX，其临床研究结果在疗效（ORR）等多个方面与其他明星抗HER2-ADC具有可比性。
03
新码生物是如何通过自主建设的蛋白质药物开发平台，实现同类靶点下ADC药物差异化开发的呢？该平台具有哪些技术优势？
夏博士：
在开发ADC产品之初，我们就确定与美国Ambrx公司合作，他们的非天然氨基酸定点偶联技术有效的解决了当时ADC技术的部分难点；同时与药明康德和迈百瑞等优质CDMO公司合作，在项目进度上也得到了很好地把控。目前来看，ARX在国内竞争激烈的抗HER2ADC领域，在项目进度和临床结果方面有一定优势。
非天然氨基酸平台可以更灵活更有效的实现蛋白的定点定量修饰，这项技术理论上可以在各种蛋白的任意位点插入非天然氨基酸，而后特异性地偶联上所需的*素、荧光分子、长效化侧链等不同的蛋白修饰。
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在ADC药物的工艺开发方面，您认为未来有哪些技术或者解决方案值得行业期待？
夏博士：
如果选一个ADC药物未来的趋势，我认为是在payload方面的扩展。Payload不再局限于细胞*性分子，而是其他比如PROTAC分子、蛋白激酶抑制剂、免疫激活或抑制剂，甚至多肽等，治疗领域也不限制于抗肿瘤药物。
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新码生物在研的创新型生物药抗HER2（产品代码：ARX）目前在中国已顺利启动了II/III期临床研究，此外还有多款研发药物已经进入申报阶段，可否请您分享下公司接下来的药物开发策略与管线布局规划。
夏博士：
尽管新码生物积累了多年的生物药研发经验，ARX临床进展也比较顺利，但我们还是一个起步不久的初创公司，还有非常多的工作要做。应用了非天然氨基酸技术的ARX分子设计原理比较巧妙，一些设计理念也在临床上得到了验证，我们看好这个技术平台，因此我们还会继续重视使用同类技术平台开发抗肿瘤ADC药物。我们的第二个项目就是继续与Ambrx合作开发的同平台产品，目前正在开展临床前研究，进展也非常顺利。同时我们也尝试建立应用其他技术的长效化重组蛋白开发平台，作为ADC药物的补充。
在管线上我们还是以抗肿瘤为主。ADC的开发潜力很大，近年来不断有新的靶点被发现，我们不刻意去追求热点，但也不回避热点，管线的选择主要注重适应症细分上的互补，以及考虑尽量做到公司内部产品管线联用，尽量把产品的协同效应发挥出来。
BioCon组委：感谢夏博士的精彩分享，敬请期待夏博士在会议现场带来更多ADC药物领先开发与实践经验分享！
END（点击图片查看精彩议题及重磅嘉宾）
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