年11月14日，多维海拓第期
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四
国内企业情况
我国ADCs药物起步较晚，绝大多数仍处于临床前研究阶段，目前进展最快的品种已正在开展临床3期研究。就目前已披露项目来看，我国ADCs药物的靶点较为集中，大多为已有上市许可产品的同靶点或单抗产品常用靶点，在小分子药物端、连接物分子和偶联方式也少有创新报道。我国从事ADC药物开发的企业大多从单抗等其他生物药业务转化而来，近连两年来产生了几个专注于ADC技术领域的公司，如迈百瑞、联宁生物、诺灵生物、启德医药、多禧生物等。由于临床前研究较多且难以查证，以下列出目前国内已有临床批件或已被受理临床申请中的ADCs药物开发企业及其项目。
百奥泰生物
项目BAT：为重组人源化抗ErbB2/Neu/HER2单克隆抗体通过连接子与美登素药物衍生物进行偶联而成。目前已在国内获批用于HER2阳性的晚期乳腺癌治疗的临床3期研究。用于标准治疗无效、无法接受或不存在标准治疗的HER2阳性晚期实体瘤的临床1期研究也在同步进行中。
荣昌生物
项目RC48：为重组人源化抗HER2单抗与MMAE偶联而成。目前正于国内进行用于HER2阳性的胃癌、晚期乳腺癌和晚期恶性实体瘤的1/2期临床研究。
科伦药业
项目A：靶点为HER2，偶联的小分子药物未披露。公告称该项目是首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接体和高活性*素小分子的ADC药物。目前该药物在中国、美国同时处于HER2表达局部晚期或转移性实体瘤的1期临床实验中。
昭华生药
注射用重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体偶联海兔*素衍生物DUO5，目前正在国内药审中心进行临床申请审批。
浙江医药
项目ARX：重组人源化抗HER2单抗-AS偶联注射液，使用非天然的氨基酸定点植入单克隆抗体技术。目前正处于国内HER2阳性乳腺癌治疗的1期临床研究中。该项目由合作方Ambrx公司在澳大利亚同期展开，并且药明生物和联宁生物参与提高技术服务。
恒瑞医药
项目SHR-A：由曲妥珠单抗和小分子微管类药物DM1偶联而成，主要用于治疗HER2+晚期转移性乳腺癌，为罗氏制药的Kadcyla生物类似药。年底获2类治疗用生物制品临床批件，但至今尚未公布任何临床进展。
项目SHR-A：人源化抗c-Met单克隆抗体与微管抑制剂通过化学偶联而成，已获临床实验开展的批准。
上海医药
注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂，正处于HER2阳性的复发性或转移性乳腺癌治疗临床1a期研究中。
注射用重组人鼠嵌合抗CD30单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂，拟用于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、霍奇金淋巴瘤（HL）和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），目前已获临床批件。
特瑞思药业
项目TRS：靶点与偶联的小分子药物未披露，已获国内临床批件，拟用于复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
上海美雅珂
项目MRG：据报道称可能为EGFR单抗和小分子药物CPT-11的，处于1期晚期实体瘤临床研究中。
项目MRG：靶点与偶联的小分子药物未披露，目前正于国内进行HER2阳性的晚期实体瘤临床1期研究中。
海正药业
注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1作为Kadcyla生物类似药已获治疗用生物制品2类临床批件。
嘉和生物
项目GB：靶点为HER2，主要适应症为之前接受过曲妥珠单抗单药治疗或/和紫杉类联合治疗的HER2+转移性乳腺癌，已获国内临床批件。
三生国健
注射用重组抗HER2人源化单抗-DM1偶联物，可能为Kadcyla的生物类似药，申报类别治疗用生物制品2类，至今临床申请仍在审批中。
齐鲁制药
注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体-DM1，拟用于治疗HER2+肿瘤，已获临床批件。
石药集团
项目DPc：由一个对于HER2高度选择的抗体和一个细胞*素偶联而成。已获得FDA办法的就治疗胃癌包括胃食管结合部肿瘤的孤儿药资格认定。目前尚未在中国提交临床试验申请。
杭州多禧生物
注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub偶联剂，拟用于治疗Her2阳性实体肿瘤，目前正在临床申请审批中。
复星医药
重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液，目前正在临床申请审批中。
东曜药业
项目TAA：靶向Her2的抗体偶联药物注射剂，拟用于治疗乳腺癌，已获国内临床申请批准。
五
国外企业情况
FDA已批准上市的5款来自国外药企的ADCs药物在国内均未上市。其中Besponsa和Lumoxiti获批较晚未有实际销售数据统计，Mylotarg退市后再获批准也无近年实际市场情况可以参考。所以，我们暂观测Adcetris和Kadcyla的市场表现。由于适应症的严格限制和治疗费用高昂，两种药物上市早期增长较快，年开始双双增长趋缓。
图5.Adcetris和Kadcyla的销售情况
每年报道的国外ADCs在研项目数量不断攀升，目前预计处于临床阶段的有80多项。靶点覆盖比较全面，各大型药企在该领域均有布局。
表8国外ADCs部分在研项目
国外专注于提供ADC技术服务的公司比较多，也基本控制了目前该领域常用的技术专利。比如起步较早并处于领先地位的公司：SeattleGenetics、ImmunoGen、Immunomedics与Roche旗下Genentech，近年来也涌现出一批后起之秀对ADC技术的突破做出了卓越贡献，如Mersana、ADCTherapeutics等。
西雅图遗传学公司SeattleGenetics,Inc.(NASDAQ:SGEN)成立于年，总部位于华盛顿，是ADCETRIS的开发者。主要技术平台用于ADCs相关的抗体、连接物和小分子*素开发，以及抗体结构修饰。已将技术授权给AbbVie,Astellas,Bayer,Celldex,Genentech,GlaxoSmithKline,Pfizer和Progenics等公司，并与Takeda,Astellas,Genmab等公司进行合作开发。
表9.SeattleGenetics在研项目
表10.SeattleGenetics为合作企业进行的在研项目
ImmunoGen,Inc.,(NASDAQ:IMGN)免疫原公司成立于年，总部位于美国马萨诸塞州。罗氏开发的Kadcyla使用了该公司技术的特许权使用权。其技术也授权给了安进、礼来、诺华、萨诺菲和武田等企业。
表11.ImmunoGen公司的研发管线
Immunomedics于年在特拉华州组成。旗下领先产品Sacituzumabgovitecan（IMMU-）是把人源化单抗hRS7和拓扑异构酶抑制剂SN-38通过共价键偶联而成的抗体药物偶联物。hRS7是抗滋养层细胞表面抗原（TROP-2）的单克隆抗体。多种人类肿瘤细胞表面大量表达（比如乳腺癌90%）。Sacituzumabgovitecan受到广泛
