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澳门大学王瑞兵教授联合陆军军医大学张建祥 [复制链接]

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琥珀胆碱(Succinylcholine,Sch)是目前唯一在临床中使用的一种去极化肌肉松弛剂,但其使用过程中可能会引起如高血钾症,心律失常,心脏停搏及呼吸抑制等一系列*副作用。目前对于Sch所引起的副作用,临床上一般都是采取对症的方式进行治疗,然而并没有针对Sch的特异性逆转剂。近日,澳门大学王瑞兵教授、陆**医大学张建祥教授及浙江大学*飞鹤教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF.)上发表论文,利用超分子体系的大环类化合物与Sch的主客体结合的作用实现了对Sch所引起的副作用的逆转以及治疗。此种超分子治疗方法能够有效逆转Sch本身的肌肉松弛的作用的同时能够有效缓解Sch所引起的多种副作用,有望进一步向临床转化。

Sch是一种起效快,作用时间短的去极化型肌肉松弛剂被广泛应用于急性手术中的快速诱导插管。同时因其去极化的作用特点,Sch能够引起多种副作用。在此项研究中,研究人员发现几种新型的超分子大环化合物如瓜环[7](CB[7]),磺化杯芳烃[4](SC[4]A)及水溶性柱芳烃[6](WP[6])与Sch之间均有较强的结合能力。利用小鼠模型,研究人员发现在这些超分子化合物中,尽管所有这三种大环分子均可逆转Sch过量引起的小鼠死亡,WP[6]逆转过量Sch引起的小鼠死亡的效果最好。进一步的在体研究表明,WP[6]能够逆转Sch的肌肉松弛作用,减少过量Sch所引起的心率失常的发生,抑制血钾水平的升高同时减缓Sch引起的肌肉损伤。研究人员进一步在细胞水平对WP[6]能够治疗Sch引起的副作用的机理进行了探讨,发现WP[6]能够逆转Sch对细胞的去极化作用并且减少细胞内钾离子的外流。

该研究采用了超分子化学中主客体化学的概念与方法,利用大环主体分子能够将Sch包裹在其分子空腔内,进而改变客体化合物Sch的理化性质,有效减缓了Sch的副作用。此种治疗方法为临床中可能出现的药物过量或其他副作用的治疗提供了新的思路。

澳门大学王瑞兵教授,陆**医大学张建祥教授及浙江大学*飞鹤教授为文章的共同通讯作者,王瑞兵教授课题组成员张相*为文章的第一作者。

参考文献:

XiangjunZhang,QianCheng,LanlanLi,LiqingShangguan,ChenwenLi,ShengkeLi,FeiheHuang,JianxiangZhang,RuibingWang.Supramoleculartherapeuticstotatthesideeffectsinducedbyadepolarizingneuromuscularblockingagent.Theranostics..9(11):-.

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