抗体药物偶联物（ADC）近年来一直是生物制药行业最热门的领域之一。辉瑞、艾伯维、阿斯利康、默克等药企巨头正在斥资数十亿美元购买靶向癌症治疗的突破性技术。根据市场情报公司Evaluate的最新报告，年，以ADC为重点的并购和合作活动总额近亿美元，是2年类似交易价值的三倍多，是年的九倍多。仅年，中国公司开发的ADC候选药物获得占全球ADC授权交易的40%以上。目前，全球有近个ADC药物正处于研发中，其中，处于临床阶段有近项。那ADC究竟有何魔力？目前的热门靶点及入局药企又有哪些呢？
1、什么是ADC？ADC主要由单克隆抗体、连接子和细胞毒素三部分构成。它结合了抗体药和化药的作用优势，实现了对癌细胞的精准高效杀灭，已成为抗癌药物研发的热点之一。其中，抗体作为ADC药物的“导航仪”，具有靶向功能，能够与肿瘤细胞表面抗原特异性结合然后发生内吞（关于抗体内化，你想知道的都在这里），将细胞毒素带到肿瘤细胞并发挥毒性效应。连接子是抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞内药物的释放，在决定ADC的药代动力学特性、选择性、治疗指数方面起着主要作用。细胞毒素又称ADC有效负载或ADCpayload。作为ADC药物的“子弹”，有效负载活性和理化性质会直接影响ADC药物的抗肿瘤功效（关于ADC毒素，你想知道的都在这里）Figure1.thestructureofADC[1]
2、热门ADC药物靶点如前所述，目前，ADC药物临床项目有近项，其中有十几项进入了临床期，而处于临床I期项目有近10项。较为热门的靶点包括HER2、CLDN18.2、TROP2、B7-H、FRα、CD、ROR1、CD70、CD、ILRA、Nectin-4等，大多为已有药物获批上市、经验证的成熟靶点。其中在研药物数量最多的是HER2，其次是CLDN18.2，这里重点介绍几个比较热门的靶点。
2.1HER2
HER2，又称为人表皮生长因子受体2或ERBB2，是酪氨酸激酶的跨膜受体，属于表皮生长因子受体家族，该家族成员还包括HER1、HER和HER4。正常情况下，HER2在多种组织中低表达，主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。当HER2过表达时，则可能导致细胞不受控制的生长和肿瘤的形成。目前已发现HER2在多种癌症中过表达，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等。
目前全球有个靶向HER2的ADC药物已获批上市，分别是T-DM1（恩美曲妥珠单抗）、T-DXd（德曲妥珠单抗）和RC48（维迪西妥单抗）。其中，T-DM1是由ImmunoGen罗氏基因泰克联合开发的首个实体瘤ADC类药物，批准用于治疗晚期HER2+乳腺癌。T-DXd是由阿斯利康和第一三共联合开发的HER2ADC药物，是第二个获批上市的HER2ADC，用于治疗难治性HER2+转移性乳腺癌。RC48是由荣昌生物开发的一款HER2ADC药物，是国内首个获批的国产ADC药物，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌。
当前全球共有28个靶向HER2的ADC药物处于临床阶段，其中有8项处于临床III期，处于临床II期和I期的项目数各有10项，涉及国内外多家药企，如Byondis（syd）、东曜药业（TAA01）、科伦药业（A）、恒瑞医药（SHR-A）、浙江医药（ARX-）、石药集团（DP0c）、上海复星医药（FS-）、映恩生物（DB-10）等。
2.2CLDN18.2
Claudin18.2（又称CLDN18.2）属于Claudins蛋白家族，是一种胃特异性的紧密连接蛋白，在许多癌症中都有表达，如包括胃癌、胰腺癌、食管癌等。目前四项Claudin18.2ADC临床试验均处于早期临床，包括礼新医药的LM02、石药集团的SYSA、康诺亚生物的CMG和上海德琪医药的ATG-。
更多信息请访问：