万众期待的美国临床肿瘤学会ASCO于美国时间6月4日正式召开，开幕的第一天内容就相当精彩！各位读者接下来就随“汝爱一生”一起来享受这饕餮盛宴吧~
荣昌首创ADC药物RC48挑战HER2低表达人群：mPFS为5.7个月
超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。荣昌生物自主研发的RC48是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，挑战了HER2高低表达全人群。
CCANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5mg/kg），共入组33例HER2阳性患者；CCANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5mg/kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。
在数据截止时（年12月31日），名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：
1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；
2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；
2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。
1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）；
2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）；
2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。
在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。
常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。
总结：RC48-ADC在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。
随访30个月，图卡替尼三联体显著改善HER2+患者OS达5.5个月
图卡替尼(TUC)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2有高度特异性。在HER2CLIMB研究中评估了曲妥珠单抗+卡培他滨±图卡替尼用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
HER2CLIMB(NCT)是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验，针对局部晚期或转移性HER2+乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1的患者，包括未治疗、治疗稳定或治疗进展的BM患者。共有例患者按2:1随机接受图卡替尼mgBID+曲妥珠单抗+卡培他滨或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨。
经过30个月的随访，图卡替尼组得到了显著的OS改善5.5个月（24.7个月vs19.2个月，HR0.73）。
最常见（超过20%）的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、AST升高、ALT升高和皮疹。
总结：图卡替尼是第一个针对既往接受过治疗的转移性HER2+乳腺癌患者（不管是否伴有脑转移）显示出PFS和OS改善获益的HER2TKI联合疗法，在年4月17日首次获得FDA批准。对于转移性HER2+乳腺癌患者，尤其是脑转移患者是一项重大研究进展，首次拥有了明确具有生存期改善获益的新疗法。
sacituzumabgovitecan治疗三阴乳癌：将死亡风险降低59%
sacituzumabgovitecan（Trodelvy）是一种靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。4月8日，FDA正式批准sacituzumabgovitecan用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者，这些患者先前曾接受过2种及以上全身疗法，其中至少1例用于转移性疾病。该获批就是基于3期ASCENT研究数据。
ASCENT研究共纳入了例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，研究者以1：1的比例随机分配，在21天周期的第1天和第8天（n=）接受SG10mg/kg的静脉输注（n=）或TPC标准化疗（n=）。在本次ASCO大会中，更新了其研究结果，在此前只接受过一种全身性治疗的转移性患者亚群中：
SG将患者疾病或死亡风险降低59%（HR:0.41;95%CI:0.22-0.76），PFS为5.7个月vs1.5个月；
将患者的总生存期延长到10.9个月，化疗组为4.9个月(HR：0.51；95%CI：0.28-0.91)；
同时还观察到SG表现出更高的ORR（30%vs3%）和CBR（42%vs6%）。
在安全性方面，这一患者亚群的表现与此前的报告一致。
总结：由于很多患者在接受化疗之后疾病迅速进展，因此sacituzumabgovitecan作为二线疗法治疗转移性患者让中位总生存期翻倍，结果意义重大！值得一提的是，它已经在中国获批进行3期临床试验，治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。
广谱抗癌药ARX在HER2阳性乳癌患者中ORR超过50%
ARX是Ambrx/浙江医药联合开发的HER2定点偶联ADC药物，在HER2阳性、HER2低表达和T-DM1耐药肿瘤中表现出良好的活性，在本次ASCO大会上评估了ARX在晚期实体肿瘤中的安全性、抗肿瘤活性和PK的第一期临床数据。
分别有69例和43例重度预治疗实体瘤患者参加ACE-Breast-01和ACE-Pantumor-01试验（包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、胆道、子宫内膜和唾液腺癌）。在1.5mg/kg队列中，ACE-Breast-01和ACE-Pantumor-01的ORR分别达到了74%（14/19）和67%（2/3），DCR值为%。其中ARX在45例中位经历过6次先前治疗的Her2阳性乳腺癌患者中，ORR达到了50%~60%，其中1.5mg/kg剂量组的客观反应率达到了74%。
总结：5月18日，CDE